Принять участие в клиническом исследовании.

Авонекс – препарат интерферонов. Интерфероны представляют собой природные белки, продуцируемые клетками организма в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов.

Авонекс связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма и запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров.

В исследованиях показано, что у пациентов, получавших Авонекс, прогрессирование инвалидизации к концу второго года исследования, составило 22% (35% при применении плацебо). Установлено, что применение препарата Авонекс в течение 1 года приводит к снижению частоты обострений на треть.

Показано, что в группе пациентов, получавших плацебо, частота обострений в течение 2 и 3 лет составила соответственно 39 и 50%, тогда как в группе, получавших Авонекс, эти показатели составили 21 и 35%.

Окревус (окрелизумаб) селективно воздействует на В-клетки иммунной системы, уменьшает их количество посредством антителозависимого клеточного фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности, комплементзависимой цитотоксичности и апоптоза. Способность к восстановлению В-клеток и существующий гуморальный иммунитет сохраняются. Кроме того, окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-клеток.

В исследованиях у пациентов с рецидивирующими формами РС по сравнению с терапией интерфероном бета-1а, Окревус значимо снижал среднегодовую частоту обострений, а также долю пациентов с прогрессированием инвалидизации через 12 недель после начала лечения.

У пациентов с первично-прогрессирующим РС Окревус по сравнению с плацебо значимо замедлял прогрессирование заболевания и снижал ухудшение показателей скорости ходьбы.

Офатумумаб – это экспериментальный лекарственный препарат для лечения рецидивирующе-ремиттирующего течения рассеянного склероза. Препарат вводится в двух в виде подкожных инъекций.

Офатумумаб снижает количество В-лимфоцитов. Как считается, эта субпопуляция лимфоцитов является одной из наиболее важных для развития и поддержания воспаления при рассеянном склерозе. Связываясь со специальным рецептором на поверхности В-лимфоцитов (CD20), офатумумаб разрушает их. В течение длительного времени эти клетки в крови не определяются или находятся в очень небольшой концентрации. Далее происходит и постепенное восстановление.

В исследованиях II фазы внутривенных инфузий офатумумаба 38 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением получали 100, 300 или 700 мг препарата или плацебо. В течение года препарат продемонстрировал полное подавление контрастных очагов на МРТ.

В исследованиях II фазы исследовались разные режимы для подкожного введения: 3 мг, 30 мг или 60 мг подкожно каждые 3 месяца; 60 мг каждые 4 недели или плацебо с последующим переводом на 3 мг каждые 3 месяца. Предварительные результаты показывают, что при любом режиме дозирования происходило снижение количества новых активных очагов демиелинизации на МРТ на 65%. У тех пациентов, кто получил хотя бы 30 мг препарата, количество новых активных очагов на МРТ снижалось на 90%.

Плегриди (пэгинтерферон бета-1а) — интерферон бета-1а, конъюгированный по N-концевому аминокислотному остатку альфа-аминогруппы с одной линейной молекулой метоксиполиэтиленгликоля (20 кДа). Поскольку патофизиология рассеянного склероза выяснена лишь частично, точный механизм действия этого средства неизвестен.

В исследованиях пэгинтерферон бета-1а достоверно уменьшал ежегодную частоту обострений на 36%, число новых очагов в головном мозге на МРТ на 67% в сравнении с плацебо. Анализ данных, полученных за 2 года исследования, подтвердил сохранение эффективности, отмеченной через 1 год лечения.

Сипонимод – это исследовательский препарат, селективный модулятор специфических подтипов сфингозин-1-фосфатных рецепторов для перорального приема. Сипонимод связывается на S1P-рецепторах на поверхности лимфоцитов, что препятствует их выходу из лимфоузлов и проникновению в центральную нервную систему. Таким образом, сипонимод подавляет воспалительные реакции в очагах демиелинизации при рассеянном склерозе. Как показали исследования, сипонимод также связывается с 5 подтипом S1P (S1P5) на специальных клетках головного мозга – астроцитах и олигодендроцитах. Связываясь с ними, он модулирует их активность и препятствует их гибели, таким образом, предотвращая прогрессирование заболевания у пациентов со вторично-прогрессирующим типом течения рассеянного склероза.

В исследованиях у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующе формой рассеянного склероза препарат показал достаточную эффективность и хорошую переносимость. Примечательно, что сипонимод показал эффективность у пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза. В настоящее время возможности по лечению этой формы заболевания крайне ограничены. По результатам международного клинического исследования EXPAND сипонимод показал следующие результаты: 1) снижал риск потдвержденного прогрессирования инвалидизации на 26%; 2) замедлял темпы атрофии головного мозга на 23%; 3) снижал риск появления новых очагов демилеинизации на 80%; 4) снижал ежегодную частоту обострений на 55%; 5) показал хороший профиль безопасности.

Терифлуномид – иммуномодулирующий лекарственный препарат с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирующий митохондриальный фермент дигидрооротатдигидрогеназу. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов. Точный механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе до конца не изучен, но может быть обусловлен уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.

Значимый эффект терапии терифлуномидом отмечен в отношении обострений и подтвержденной за 3 месяца прогрессии нетрудоспособности в подгруппе пациентов с высокой активностью заболевания в исследовании TEMSO.

В исследовании TOPIC риск второго обострения на протяжении 2 лет составлял 36% в группе плацебо и 24% в группе лечения терифлуномидо. Результаты, полученные в ходе исследования TOPIC, подтвердили эффективность терифлуномида при ремиттирующем рассеянном склерозе.

Фенебрутиниб – новый исследуемый препарат для лечения рассеянного склероза. Его механизм действия основан на подавлении работы фермента тирозинкиназы Брутона, который важен для пролиферации В-лимфоцитов.

По результатам проведенных экспериментов на культурах клеток можно предположить, что применение фенебрутиниба может приводить к подавлению пролиферации B-лимфоцитов и снижению выработки воспалительных цитокинов в миелоидных клетках (включая фактор некроза опухолей-α [ФНО-α]), которые, предположительно, занимают центральное место в иммунопатологии рассеянного склероза.

Финголимод модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1P-рецепторы). Связываясь с S1Р-рецепторами лимфоцитов, финголимода фосфат блокирует способность лимфоцитов покидать лимфатические узлы, что приводит к перераспределению лимфоцитов в организме, при этом не происходит уменьшения общего количества лимфоцитов.

Перераспределение лимфоцитов приводит к снижению лимфоцитарной инфильтрации ЦНС, в т. ч. воспалительными клетками Th17, уменьшению выраженности воспаления и степени повреждения нервной ткани.

В исследованиях у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом финголимод снижал частоту обострений болезни на 54%. При приеме финголимода у 70% пациентов отмечалась стабильная ремиссия в течение 2 лет (по сравнению с 45,6% в группе плацебо). Финголимод достоверно снижал риск прогрессирования нетрудоспособности. Результаты МРТ головного мозга пациентов с РРС на фоне лечения финголимодом подтверждают значительное снижение активности течения заболевания.

Препарат SAR441344 представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с лигандом кластера дифференцировки 40 (CD40L), что актуально для рассеянного склероза, в развитии которого ключевую роль играют патогенные B-лимфоциты.

Предлагаемый механизм действия заключается в том, что препарат SAR441344 будет подавлять образование новых очагов поражения головного мозга и ожидается, что он продемонстрирует эффективность в отношении других клинических конечных точек в последующих, более продолжительных исследованиях.